尽管有多种降糖药功用，但2型哮喘(T2D)的成效使皮质醇依靠难以维持。二甲双苯甲酸(MET)是首选的初始药功用疗程，如果未能翻倍皮质醇最终目标，建议逐步去掉降糖药功用。由于病理惰性经常导致皮质醇延迟符合要求，因此只能给予快速依靠且持续时间长三的疗程方法有。此外，T2D与非酒精性脂质性肾病(NAFLD)相关，因此，除了皮质醇依靠外，分析报告疗程对肾脂质和其他代谢给定的制约是相当有趣的。
目的:报道一项加长三至52周的分析结果，在接受二甲双苯甲酸历史背景疗程的2型哮喘(T2D)病变当中，达格列净+哈恩列汀 (DAPA+SAXA)与格列美脲 (GLIM)远比，改善了皮质醇依靠、肾脂质和代谢给定。
方法有:该扩展为52周的世界、多当中心、直线组对照、双盲分析(NCT02419612)。都可的旁观者进补为期2周的筛选和2周的内部测试。成年人随机分配(1:1)，每日1次，施打DAPA+SAXA (10/ 5mg) +CPA，或GLIM (1- 6mg) +CPA。都可的成年人年龄≥18岁，T2D(酸化血红素[HbA1c] 58.5-91.3 mmol/mol[7.5%-10.5%])，身高指数20.0 - 45.0 kg/m2，接受二甲双苯甲酸疗程(MET，≥1500 mg/d)。
MRI分分析有数了全部分析的旁观者，他们在补组时BMI为20.0 - 40.0 kg/m2，最大身高为140 kg以适应MRI读取，MRI读取无其他禁忌症。被分配到MRI子分析的旁观者在随访之前2月份、52周采访后±2月份和122周采访后±4月份对超声部位进行读取。腹部MRI测内脏脂质该组织(VAT)和皮下脂质该组织(SAT)的体积。用MRI估计的质子表面积脂质分数(PDFF)分析报告肾脏脂质含量。
整个为期156周的分析的次要绕道是：在156周的疗程之前夕更进一步疗程的时间，以及在156周翻倍疗程性皮质醇缓解的旁观者分之一。所有其他最终目标都是基础性的，有数在第156周分析报告的所有旁观者的酸化血红素(HbA1c)、耐受皮质醇(FPG)、收缩压(SBP)、总身高以及肝脏丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水准的少于愈演愈烈变化。其他分析绕道有数156月份酸化血红素(HbA1c)翻倍或小于53.0 mmol/mol(7.0%)的少于时间、在第156周翻倍疗程皮质醇催化而很难任何低皮质醇的旁观者的分之一，以及在第156周翻倍疗程皮质醇催化而很难任何低皮质醇和身高增加的旁观者的分之一。在此之之前救治或停药的旁观者以及在自行决定时间点缺少测的旁观者被视为无催化者。
在MRI亚分析当中，绕道有数52周和122周时肾脂质百分比、SAT和VAT空腔与水平线远比的少于愈演愈烈变化。本次亚分析分析报告了156周疗程之前夕HbA1c、肝脏ALT和AST水准、身高和纤维化-4 (FIB-4)评分与水平线远比的少于愈演愈烈变化。
结果:总计382名旁观者，338名旁观者完成了104周的加长三期随访(MRI亚分析，n=82)。在156周之前夕，DAPA+SAXA+MET的更进一步疗程需求(37.0%)小于GLIM+MET (55.6%;危险性比0.52,95%确切区间[CI] 0.39-0.68;P< 0.001)。在第156周，21.4%的DAPA+SAXA+MET和11.7%的GLIM+MET旁观者翻倍了疗程性皮质醇缓解(HbA1c <53 mmol/mol;优势比2.1,95% CI 1.23-3.42;P=0.006)。在第122周，与GLIM+MET远比，DAPA+SAXA+MET导致肾脏脂质、内脏和皮下脂质该组织体积较水平线有少于更大幅度的增大(与GLIM+MET的极小二乘少于差异分别为4.89%、0.41 L和0.44 L;nominalPvalues≤0.008)。安全性与单组分一致。
平面图1 156周疗程之前夕到更进一步疗程的时间，Kaplan-Meier平面图(随机分析集)。更进一步疗程的假定是:在救治疗程当中加补胰岛素或其他降糖药功用，或因皮质醇依靠不佳而终止疗程。如果在156周时疗程更进一步还很难愈演愈烈，则对疗程更进一步的时间进行审查。在第156周获救的旁观者被计算为有暴力事件进行分析。“j”和“0”透露经过审查的辨别结果。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双苯甲酸；N，疗程组当中的旁观者存量；r，该时间点的危险性旁观者存量；SAXA，哈恩列汀
平面图2 酸化血红素(HbA1c)在救治和疗程终止之前156周的变动后少于愈演愈烈变化(随机分析集)。重复测分析，极小二乘均数值(95%确切区间[CI])。是非缺陷水平线分析报告和≥1水平线后分析报告的旁观者被有数在分析当中。(DAPA+Saxa+MET，218；Glim+MET，212)。第0周指的是基准数值。水平线假定为随机分析集的旁观者，有数无缺陷水平线分析报告和≥1水平线后分析报告。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双苯甲酸；N，疗程组当中的旁观者存量；r，该时间点的危险性旁观者存量；SAXA，哈恩列汀
表 156周疗程之前夕的指定AEs(疗程旁观者数据集)
平面图3 (A)肾脂质(质子表面积脂质分数[PDFF])，(B)内脏脂质该组织(VAT)体积，(C)皮下脂质该组织(SAT)体积，以及(D)总身高在第52周和156周的变动后少于身高较水平线的愈演愈烈变化(成像超声子分析的随机分析集)当中的变动后少于愈演愈烈变化。在救治和疗程终止之前，52周(协方差分析[ANCOVA]，总身高重复测混合数学方法有[MMRM]除外)和122或156(MMRM)的极小二乘差数值与格列美脲(GLIM)加二甲双苯甲酸(MET)的P数值，变动为水平线数值。在达格列净(DAPA)+哈恩列汀(SAXA)+MET组当中，122周时少于肾脂质、VAT和SAT体积较水平线分别增大了32%、10%和9%。远比增大额是根据水平线和第122周的未变动少于数值计算的。MMRM有数该给定的水平线数值和≥1后数值的病变。方差分析有数很强水平线和第52周结果的病变。Δ，与GLIM+MET的极小二乘少于差；CI，置信区间；n，纳补分析的病变存量
事实:总的来说，在T2D当中，DAPA+SAXA+MET比GLIM+MET可以更好地依靠皮质醇，助长三更多的代谢更进一步和以及治果。
译文出处：
Frías JP, Maaske J, Suchower L,et al.Long-term effects of dapagliflozin plus saxagliptin versus glimepiride on a background of metformin in patients with type 2 diabetes: results of a 104-week extension to a 52-week randomised, phase 3 study and liver fat MRI sub-study.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 13
相关新闻
相关问答
