昆华功能障碍代谢专栏
本文来自云南省昆明市第一国民公立医院经典作品病例
写作者：虞艳芳 审核：苏恒 编辑整理：周怡昆
云南省昆明市第一国民公立医院，旧称“昆华公立医院”，其功能障碍代谢科是云南省昆明市流行病学重点附属医院、心心肌疾病研究里心、暂时医学教育基地，国家代谢连续性哮喘流行病学医学研究里心核心核心人物其单位，里国I型号心心肌疾病联盟核心人物其单位，里华医学会功能障碍学分会全国连续性委员、云南省昆明市医学会功能障碍学分会的政务委员其单位。
病史：病人 16 岁，异连续性恋。因病变闭经入院。病人足月顺产，出世时身材身形号不详，无产伤；自出世以来无头颅外伤史及高热感染史，身材及体质胚胎与幼小儿童清净差别，至今无胚胎、无元月早些。母亲诉，一直是异连续性恋眼部，入院后体检却发现短小。回应后裔里有基因型病史。祖母非近亲婚育，病人母亲（43 岁）及妹妹（23 岁）元月仅有正常人，妹妹已婚生孩子一女，9 月大。
查体：身材：165 cm ，身形号：47 kg，前部值：73 cm ，下部值：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 身形号稍稍偏瘦，面部皮肤多发痤疮，嘴唇毳毛多，喉结轻度显现。甲状腺未加诸肥大。 Tanner 分期Ⅰ期。结实方形带状菱形，腋毛极小。铰腹股沟区可申命记及睾丸。眼部胚胎精神状态， 肥大可见一大小共约 2.0 cm×2.0 cm 凸显物，方形小样， 质软，无压痛，尿道故名与故名分开，妇科指检可探及， 可容一指。
辅助健康检查：等位蛋白质健康检查：46XY，病人 ZFX 蛋白质和 ZFY 蛋白质有扩增，SRY 蛋白质有扩增。
甲状腺基本功能、易基本功能及血一氧化氮、胆固醇、血糖正常人，立新卧位心肌紧绷可抑制Ⅰ（AⅠ）、心肌紧绷可抑制Ⅱ（AⅡ）、肾可抑制活连续性（PRA）、醛固酮（AID），17 α 氨基皮质醇（17α-OHP），生长激可抑制（GH），24 h 尿 17-氨基皮质（17-OH）、17-酮皮质（17-KS）、香草基杏仁乙酸（VMA）、动态雌激可抑制有规律、脱氢表雄酮（DHEAS）、双氢皮质醇（DHT）仅有正常人。
雄烯二酮（AD）7.00 μg/L（男连续性基准 0.3～3.5 μg/L）血清皮质醇（T）5.16（男连续性基准 6.26～30.8 μg/L）；上皮细胞刺激可抑制（FSH）20.26 IU/l（男连续性基准 1.5～12.4 IU/l）；黄体人工人工合成（LH）48.34IU/l（男连续性基准 1.7～8.6IU/l）；激素（E2）128.9pmol/l（男连续性基准 94.8～223pmol/l）。病人人绒毛膜促睾丸激可抑制（HCG）兴奋试验中测皮质醇和雄烯二酮无加成（雄烯二酮不加成，也许与病人隐睾，睾丸基本功能高于下有关）
B 超说明了：（1）再行天连续性无阴道。（2）眼部实连续性高于回声区（也许）。CT 健康体检：慎重考虑为铰隐睾；会见刻意说明了，基本上短小；盆腔内不见确切阴道及铰附件；铰激素不见相对来说精神状态。手腕骨龄片：正常人。骨密度健康检查：正常人。垂体磁共振高分辨率（MRI）高分辨率：垂体炎症。
讨论
连续性倾向可以细分等位蛋白质连续性倾向、睾丸连续性倾向及表观连续性倾向，经常出现不一致时即为连续性并存精神状态。男连续性实为两连续性病症为连续性并存精神状态的典型精神病，其特点为内睾丸为男连续性 (睾丸、附睾)，而主要癫痫状有完全相同程度异连续性恋化 (尿道下裂、、盲端)，状况有皮质醇作用精神上以及皮质醇人工合成精神上。
皮质醇作用精神上以外皮质醇受体蛋白质 (AR) 甲基化引致的皮质醇不脆弱综合征及 5α-丝氨乙酸蛋白质 (SRD5A2) 甲基化引致的 5α-丝氨乙酸局限连续性癫痫。皮质醇人工合成局限连续性常是由于激素皮质激可抑制人工合成更全面性里的酵素局限连续性引致胆向皮质醇再生精神上, 这些酵素以外胆侧链甲醇酵素、3β-氨基激酵素 II 型号、17α-氨基化酵素/17,20-甲醇酵素及 17β-HSD3, 其里 17β-HSD3 局限连续性癫痫最为典型。
譬如说病人虽社会连续性倾向是异连续性恋，但等位蛋白质为 46，XY；睾丸为睾丸；有主要癫痫状自恋不完全观感。初步诊断慎重考虑 46，XY 连续性并存精神状态（DSD）。病人无雌激可抑制人工合成精神上和激素炎症证词可指为再行天连续性激素炎症癫痫，双氢皮质醇（DHT）正常人可指为 5α丝氨乙酸局限连续性癫痫。该病人激可抑制水点为促睾丸激可抑制水平相对来说高于正常人而皮质醇却高于于正常人，皮质醇人工合成前体物质雄烯二酮相对来说升高。提示存在骨骼肌皮质醇人工合成精神上。
全面性，hCG 兴奋试验中说明了皮质醇/雄烯二酮成比例不见升高，提示雄烯二酮再生成为皮质醇更全面性受阻，因此慎重考虑 17β-HSD3 局限连续性癫痫也许。为了全面性证实诊断，我们对譬如说病人及其家则有进行了 HSD17B3 蛋白质测序，病人（再行证者）高分辨率到两个蛋白质变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，基因型自哥哥；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，基因型自母亲。对其妹妹进行高分辨率发现与病人并不相同，携带上述两个杂合蛋白质甲基化，对病人外甥女进行上述两个位点蛋白质高分辨率，发现携带其里一个杂合甲基化：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)
图 1 病人家则有图
图 2 病人及其亲属 HSD17B3 蛋白质测序结果
HSD17B3 蛋白质位于等位蛋白质 9q22 区, 包含 11 个碱基。17β-HSD3 型号局限连续性癫痫作为一种常等位蛋白质隐连续性基因型病,HSD17B3 蛋白质的纯合甲基化或组合成杂合甲基化仅有可免疫 [1]。17β-HSD3 型号主要在睾丸里传达，能用NAD号辅酵素Ⅱ（NADPH）作为辅因子催化雄烯二酮 (AD) 再生为皮质醇（T）, 对于胚胎期男连续性主要癫痫状的形成至关重要，所以该病主要受到影响男连续性连续性胚胎 [2]。
17β-HSD3 局限连续性癫痫的特征连续性流行病学观感是 46,XY 个体出世时内睾丸为睾丸, 主要癫痫状方形异连续性恋表观, 故常常被误按异连续性恋抚养, 青春期时却经常出现进行连续性自恋，观感为实为两连续性病症。17β-HSD3 局限连续性癫痫的免疫蛋白质至今已有 47 个甲基化被报道, 以外错义/无义甲基化、剪接甲基化、粘贴甲基化、抽出、删失甲基化等 [3]。
在譬如说家则有里, 病人有两个杂合甲基化点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其祖母亲，病人的祖母仅有为免疫甲基化的携带者，但通常并也许会拓展为病人。该病人 HSD17B3 蛋白质发生免疫甲基化引起 17β-HSD3 型号局限连续性癫痫，引致雄烯二酮再生为皮质醇精神上, 故观感为实为两连续性病症。
病人妹妹 (46XX) 虽然高分辨率到两个杂合甲基化与病人并不相同，由于卵巢民间组织无法 17β-HSD3 型号的传达，且异连续性恋的皮质醇主要来自激素，少值来源于卵巢，故皮质醇人工合成和再生这不受受到影响，这不经常出现实为两连续性病症，流行病学可无任何观感或仅为元月紊乱，雄烯二酮和促睾丸激可抑制水平轻度增加等 [4-5]，故病人妹妹能正常人胚胎和生孩子。病人妹妹女儿等位蛋白质为正常人 46XX，虽也携带有其里一个蛋白质甲基化，但也并也许会拓展为病人。
17β-HSD3 型号局限连续性癫痫治疗的主要目的在于病人连续性倾向的同样和男连续性实为两连续性病症的显然。该病人及家属意见按异连续性恋连续性倾向生活，病人行铰脊柱隐睾摘除，肥大摘除，眼部整形术。术后予以补佳乐（苯甲乙酸激素）1～2 mg/d 替代治疗。
引文
[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/
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编辑： 李晓玮相关新闻
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