BMJ子刊：GPR21的缺失更佳了稳态，并通过不同的机制抑制了CCL2-CCR2轴

2021-12-06 08:51:39 来源:

慢性低度瘙痒是糖尿病诱导的生长激素对抗发病机制的一部分，表现为免疫系统浸润脂肪组织。代谢和免疫系统（包括腺体和巨噬细胞）的数目与各种促炎介导和波形通路的激活平行，在生长激素对抗和瘙痒之间建立联系了一种机械联系。

G亚基偶联介导GPR21在免疫系统浸润和糖尿病诱导的生长激素对抗之前发挥的潜在关键作用已经被很多科学研究提出，本科学研究通过GPR21抑制敲除血清模改进型结合2改进型冠心病患者试样，阐述Gpr21的方面关键问题，并评估GPR21作为潜在用药抗病毒的关键作用。

科学研究结果推测，Gpr21的高脂喂养科学研究−/− 血清的糖耐量有所提高，瘙痒基因表达出来也有轻微变化。Gpr21−/− 浆细胞和腹腔巨噬细胞对浆细胞趋化亚基（MCP）-1的趋化反应抑制毁损，尽管Ccr2的表达出来不会改变。实质性的基因改进型分析推测，趋化性损伤是由于浆细胞极化亢进诱发。患者试样推测2改进型冠心病患者外周血单个氘细胞之前GPR21表达出来升高，这与HbA1c%和；也血糖水平方面。

在16周的进食期后，进食高脂烹饪（HFD）的野生改进型结果表明推测出与进食情况下烹饪（NC）的鸟类相对预期增加的体改进型（图2A，B，n=6-12）。Gpr21−/− 与结果表明血清相对，服用HFD的鸟类诱发较少，并且在整个实验期间，无论他们是服用HFD还是NC，诱发量完全一致（图2B，n=6-12）。尽管HFD用药6周后耐量无明显基因改进型差异，但12周后的OGTT推测Gpr21的检视灵活性有所提高−/− 与结果表明相对，进食HFD的鸟类（图2C，D，n=6-12）。然而，；也血糖水平也许不受Gpr21缺失的阻碍（图2E，n=6-12）。HFD作出贡献野生改进型鸟类附睾WAT（eWAT）和肝脏之前Ccr2、Ccl2、Il1和Nlrp3的表达出来，而Gpr21的表达出来部分高−/− 血清（图2F，G，n=6-12）

总体而言，人类和血清数据声称GPR21阻碍二阶和MCP-1/CCL2-CCR2驱动的浆细胞移入。然而，Gpr21−/− 血清骨髓移植和高脂喂养科学研究推测对二阶不会阻碍，这声称浆细胞驱动的瘙痒和二阶的方面机制不会(或受限)重叠。

参考文献：Riddy DM, Kammoun HL, Murphy AJ, et al. Deletion of GPR21 improves glucose homeostasis and inhibits the CCL2-CCR2 axis by divergent mechanisms. BMJ Open Diabetes Research and Care 2021;9:e002285. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002285