Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞作用于及造血干细胞移植的重要作用

2022-01-24 06:44:55 来源:

在发育过程及应激必须下，促凋亡相关BCL-2蛋白的王室（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可抵消凋亡接收机的显现出现，对所有蛋白质的生存都离不开。虽然在小鼠模型中会发现了多种不同蛋白质类型均有“ BCL-2特异性”，但在人源蛋白质中会，不同的促凋亡BCL-2的王室蛋白的抑制作用的相关信息却报道的并不多。本研究概述了BCL-XL对人造肝蛋白质的幸存及功能的抑制作用，旨在预期新型BCL-XL衍生物BH3嘌呤在血液学中会的副抑制作用，并鉴定此类衍生物对血液恶性潜在的；也化学反应。既往临床研究表明，BCL-2/BCL-XL/BCL-W联合衍生物Nitoclax（ABT-263）并不需要通过直接诱导粒蛋白质死亡避免重度粒蛋白质下降关节炎，并可通过增大巨核蛋白质的降解来抵消。比如说，小鼠研究发现BCL-XL对晚肝蛋白质及巨核蛋白质的幸存很强重要抑制作用。通过慢狂犬病敲低实验，研究人员发现BCL-XL对人类造肝蛋白质的抑制作用比从小鼠资料和化疗中会得到的预期愈来愈为明显。从遗传上或采用药物抑制BCL-XL时会避免在现代的肝蛋白质降解下一阶段就开始显现出现大量人肝蛋白质欠缺并避免巨核蛋白质的下降。重要的是，欠缺BCL-XL时会避免在肝蛋白质降解的现代下一阶段，人肝蛋白质明显下降，同时伴随巨核蛋白质下降。愈来愈重要的是，BCL-XL缺陷的人胚胎发育小鼠和多能祖蛋白质的总数明显下降，在异类超级任天堂中会显出显现出致使的超级任天堂能力受损。BCL-XL缺陷可通过BCL-2过表达来完全补偿金，但其激动剂BIM的缺失并不可起到扭转人肝蛋白质或小鼠及祖蛋白质命运的抑制作用。综上所述，本研究表明新型特异的BCL-XL衍生物或可有效的治疗肝蛋白质或巨核蛋白质源性恶性，如真性肝蛋白质有所增大关节炎、急性肝蛋白质白血病、原发性粒蛋白质有所增大关节炎或急性巨核蛋白质白血病。但这些衍生物可能比Nitoclax很强愈来愈致使的血液学副抑制作用。许多现代原文：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！