Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的细菌细菌性机制

细霉菌药剂冠心病是预防流行病的重大威胁，一般来说是由真核生物转移或遗传物质突变引起的。当细霉菌去除于药剂环境污染当中就会通过进一步提高细霉菌的突变率筛选出适应药剂环境污染的遗传物质突变，结果随之而来临床环境污染当中耐药病毒的出现。真核生物驱动药剂持续性遗传物质的高度转移，掀起细霉菌冠心病的激发。此外，真核生物和细霉菌DNA两者之间的作用力就会影响药剂持续性的传播，了解这些全过程背后的机制将提供细霉菌如何适应药剂环境污染的见解，并有助于优化抗霉菌策略。类抗生素类药剂是完全提炼的抗霉菌抗生素，由于其广谱高效的杀霉菌活性，成临床上治疗法细霉菌性感染的重要抗生素。长期以来，人们忽视对类抗生素苯的持续性是由其靶遗传物质（编码DNA促旋酶和DNA同构双链IV）的突变和/或荚膜透性的发生变化引起的，而天然基本要素不存在类抗生素持续性遗传物质。自1988年首次发现类抗生素持续性蛋白质（Quinolone resistant protein， Qnr）随之而来类抗生素冠心病并促进持续性外源的选择，目前不太可能发现上百种Qnr蛋白质。但是真核生物载有的类抗生素持续性蛋白质促进细霉菌激发类抗生素持续性的机制尚不清楚。当中国科学院有机体科学研究室米凯霞课题组科学研究医务人员通过Luria和Delbruck波动归纳证明QnrB增高了大肠杆霉菌BW25113病毒和败血症克雷伯霉菌KP48临床病毒当中的突变率。此外，基因表达组学和全遗传物质组核酸归纳显示QnrB在大肠杆霉菌和败血症克雷伯霉菌当中就会进一步提高克隆起点（oriC）一处的遗传物质丰度。同时，Marker frequency ysis归纳显示大肠杆霉菌和败血症克雷伯霉菌当中克隆起点与末端（oriC/ter）平均值的增高，暗示QnrB可以诱导DNA克隆神经细胞。细霉菌双杂交和游离pull-down实验显示QnrB与DNA克隆算起突变DnaA作用力。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定显示QnrB增高DnaA对单链oriC的亲和力，并促进DnaA-oriC开放复合物的转变成，激发DNA克隆神经细胞，随之而来突变激发，包括类抗生素持续性的突变。总之，科学研究结果暗示，QnrB通过增高DNA突变率和进一步提高药剂去除能够来激发细霉菌小团体的互补。科学研究结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题刊登在期刊Molecular Microbiology上。原始引自：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019